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代謝相關(guān)脂肪性肝病（ＭＡＦＬＤ）正在影響越來越多人的身體健康。由南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的最新研究成果發(fā)現(xiàn)，肝臟鐵過載引發(fā)鐵死亡是代謝相關(guān)脂肪肝炎（ＭＡＳＨ）發(fā)病和進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制；另外，針對此研究研制的新藥ＦＯＴ１（ＦｅｒｒｏＴｅｒｍｉｎａｔｏｒ１，鐵死終結(jié)者）在阻斷肝臟鐵蓄積和鐵死亡方面臨床前藥效優(yōu)良。
８月１３日，該項(xiàng)研究成果以南華大學(xué)為第一單位在國際著名學(xué)術(shù)期刊《Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ》（《細(xì)胞代謝》）發(fā)表，由南華大學(xué)、浙江大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合研發(fā)。
南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)介紹，ＭＡＳＨ是ＭＡＦＬＤ的一種病理亞型，以前被稱為非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），以肝脂肪變性、炎癥和纖維化為特征，最終可進(jìn)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌，對公眾健康構(gòu)成重大威脅。長期以來，對該病進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制理解的局限性，阻礙了確定有效治療靶點(diǎn)的進(jìn)展。
圍繞肝臟鐵蓄積與ＭＡＦＬＤ發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，以及鐵螯合劑對ＭＡＳＨ進(jìn)展的影響及其潛在機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)通過分析ＭＡＦＬＤ患者人群肝臟鐵含量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，ＭＡＳＨ患者表現(xiàn)出肝臟鐵蓄積，并且與疾病進(jìn)展呈強(qiáng)正相關(guān)性；通過分析ＭＡＳＨ患者人群大隊(duì)列數(shù)據(jù)，結(jié)合多種小鼠ＭＡＳＨ疾病模型功能篩選，發(fā)現(xiàn)新型鐵螯合劑ＦＯＴ１可降低鐵蓄積和阻斷鐵死亡從而有效防治ＭＡＳＨ疾病發(fā)生發(fā)展以及肝鐵蓄積通過ｃ－Ｍｙｃ－Ａｃｓｌ４調(diào)控軸引發(fā)鐵死亡進(jìn)而加速ＭＡＳＨ疾病進(jìn)展的致病機(jī)制；此外，通過ＭＡＦＬＤ患者人群隊(duì)列和多種小鼠疾病模型數(shù)據(jù)整合分析，發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平能夠作為評(píng)估ＦＯＴ１治療ＭＡＳＨ藥效的生物標(biāo)志物。
南華大學(xué)鐵科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)表示，該項(xiàng)研究成果不僅闡明了肝鐵蓄積在ＭＡＳＨ發(fā)生發(fā)展過程中的分子調(diào)控機(jī)制，而且為ＭＡＳＨ防治提供了新靶點(diǎn)和具有臨床轉(zhuǎn)化潛力的藥物。
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